可此事还未过两个月，就发生了吐谷浑进犯凉州的事件，朝廷决定兴兵反击，在任命统帅时，李世民自然想到了李靖，认为他是最为合适的人选，可惜足疾未愈。而这位年逾花甲的将军一听到朝廷将远征吐谷浑的消息，顿时精神抖擞，他顾不上足疾与年事已高，主动求见房玄龄，请求挂帅远征。李世民大喜过望，即任命李靖为西海道行军大总管，又分别任命兵部尚书侯君集、刑部尚书李道宗、凉州都督李大亮、右卫将军李道彦、利州刺史高甑生等五人为各道行军总管，统由李靖指挥，于是一场大规模的反击吐谷浑的战争序幕拉开了。

李靖奉命赴任之时，正值寒冬腊月季节，他一路踏着冰雪，风餐露宿，备尝艰辛，在库山与吐谷浑交战，李道宗部大败吐谷浑，唐军首战告捷。狡诈的吐谷浑伏允可汗一面往西败退，一面令人把野草烧光，以断绝唐军马草，干草已被烧光，春草尚未萌生，诸将大都认为战马瘦弱，不可长途追击。侯君集认为吐谷浑已“鼠逃鸟散，斥候亦绝，君臣携离，父子相失，取之易如拾芥，此而不乘，后必悔之”，李靖完全赞同他的意见，决定不给敌人喘息的机会，于是兵分两路：李靖与薛万均、李大亮等从北道；侯君集、李道宗从南道，两路大军一齐进发。

李靖亲自率领的北路军进展顺利，不几天，其部将薛孤儿于曼头山击败吐谷浑军，杀其名王，用缴获的大批牛羊充作军食。接着李靖的主力也先后于牛心堆、赤水源两次大败吐谷浑军。侯君集、李道宗所率南路军深入荒漠二千余里，克服了种种困难，长途奔袭，到了五月，终于在乌海追上了伏允可汗，又大败其军，俘获了其名王，薛万均等于赤海击败吐谷浑的天柱王军。

李靖都督各军继续进击，又连战告捷，李大亮军于蜀浑山击败吐谷浑军，获其名王二十人，部将执失思力也在居茹川击败吐谷浑军。唐军乘胜进军，经过积石山河源，一直打到吐谷浑西陲且末。部将契苾何力追击伏允可汗，破其牙帐，杀数千人，缴获牛羊二十多万头，并俘虏了其妻子。伏允可汗率一千多骑兵逃到碛中，已到了山穷水尽的地步，部下纷纷离散，伏允可汗为部下所杀，其长子大宁王慕容顺杀死天柱王，率众降唐。李靖率军经过了两个月的浴血奋战，攻灭了吐谷浑，并向京师告捷，唐朝为了控制吐谷浑旧境，封慕容顺为西平郡王、趉故吕乌甘豆可汗，并留下李大亮协助防守。

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李靖，字药师，雍州三原人，祖籍陇西狄道，隋末至初唐时期杰出的军事家。初仕隋朝，拜马邑郡丞，晋阳起兵后，转而效力唐朝，随秦王李世民进击王世充。辅佐赵郡王李孝恭南平萧铣和辅公祏，并招抚岭南诸部，在北疆抵御东突厥入侵，以定襄道行军总管总统诸将北征，以精骑三千夜袭定襄，使颉利可汗部惊溃，又奔袭阴山，一举灭亡东突厥，使唐朝疆域自阴山北直至大漠，因功拜尚书右仆射，获封代国公。统军西破吐谷浑，改封卫国公，世称“李卫公”。晚年多病，阖门自守，不预政事，成为“凌烟阁二十四功臣”之一。

李靖，出生于一个官宦之家，祖父李崇义曾任殷州刺史，封永康公；父李诠仕隋，官至赵郡太守。由于受家庭的熏陶，从小就有“文武才略”，又颇有进取之心，曾对父亲说：“大丈夫如果遇到圣明的君主和时代，应当建立功业求取富贵，何必做一个读书人。”他的舅父韩擒虎是隋朝名将，每次与他谈论兵事，无不拍手称绝，并抚摩着他说：“可与之讨论孙吴之术的人，只有你啊。”

李靖，先任长安县功曹，后历任殿内直长、驾部员外郎，他的官职虽然卑微，但其才干却闻名于隋朝公卿之中，吏部尚书牛弘称赞他有“王佐之才”，隋室重臣杨素也抚着坐床对他说：“你终当坐到这个位置！”

大业末年，李靖任马邑郡丞，在李渊帐下和突厥作战。反隋暴政的叛乱已风起云涌，河北窦建德，河南翟让、李密，江淮杜伏威、辅公祏等领导的三支主力军以摧枯拉朽之势，涤荡着隋朝的统治，身为隋朝太原留守的李渊暗中招兵买马，伺机而动。李靖察觉了他的这一动机，于是伪装成囚徒，前往江都，准备向隋炀帝告密，但当到了京城长安时，关中已经大乱，因道路阻塞而未能成行。

不久，李渊于太原起兵，并迅速攻占了长安，俘获了李靖，李靖满腹经纶，壮志未酬，在临刑将要被斩时，大声疾呼：“明公兴起义兵，本是为天下除去暴乱，怎么没有完成大事，而以私人恩怨斩杀壮士呢？”李渊欣赏他的言谈举动，李渊之子李世民赞赏他的才识和胆气，因而获释，被李世民召入幕府，用做三卫。

李渊建唐称帝，册封李世民为秦王，为了平定割据势力，李靖随从李世民东进，击灭在洛阳称帝的王世充，以军功授任开府。进击王世充的战役打响不久，盘踞在江陵的南梁萧铣政权派舟师溯江而上，企图攻取唐朝峡州、巴、蜀等地，被峡州刺史许绍击退，遂退守安蜀城及荆门城。为了削平南梁萧铣这一割据势力，李渊调李靖赴夔州平定萧铣，李靖奉命，率数骑赴任，在途经金州时，适遇蛮人邓世洛率数万人屯居山谷间，庐江王李瑗进讨，接连败北。李靖为李瑗出谋划策，一举击败蛮兵，俘虏甚多，顺利通过金州，抵达峡州。由于萧铣控制着险塞，再次受阻，迟迟不能前进，李渊却误以为他滞留不前，贻误军机，秘密诏令许绍将他处死，许绍爱惜李靖的才干，为他请命，李靖这才免于一死。

开州蛮人首领冉肇则叛唐，率众进犯夔州，赵郡王李孝恭率军出战失利，李靖则率八百士卒袭击其营垒，大破蛮兵。后又在险要处布下伏兵，一战而杀死肇则，俘获五千多人。当捷报传到京师时，李渊高兴地对公卿说：“朕听说使用有功劳的人不如使用有过失的人，李靖果然立了大功。”立即颁下玺书，慰劳李靖说：“卿竭诚尽力，功绩特别卓着，天长日久才发现卿无限忠诚，尽量给你嘉奖赏赐，卿不必担心功名利禄了。”李靖的精诚至忠博得了李渊的信任，李渊改变了对他的成见，并亲笔写敕与李靖说：“既往不咎，以前的事我早就忘了。”

李靖鉴于敌我双方的情势，上陈了攻灭萧铣的十策，李渊对此颇为重视，任命李孝恭为夔州总管，擢任李靖为行军总管，兼任李孝恭的行军长史。李渊认为李孝恭不太精通军旅之事，“三军之任，一以委靖”，李靖实际上已成为三军统帅，李靖组织人力和物力大造舟舰，组织士卒练习水战，做好下江陵的准备。巴、蜀之地归附唐朝不久，各部族还不太稳定，为了解除后顾之忧，李靖劝说李孝恭把各部族酋长子弟都召集到夔州，根据才能的优劣分别授以官职，安置在左右，“外示引擢，实以为质”，这对于稳固巴、蜀政局起了积极的作用。